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研究

威廉希尔的研究揭示了基因变异对迷幻药治疗效果的作用

北卡罗来纳大学医学院实验室. 布莱恩·罗斯在神经元中一个微小的血清素受体中威廉希尔了变异, 这些变异可能是一些患者在接受迷幻治疗后比其他患者表现更好的原因.

布莱恩罗斯
Dr. 布莱恩·罗斯,迈克尔·胡克药理学特聘教授. (图片由UNC健康提供)

当一切都失败, 一些病人试图克服酗酒, 严重抑郁或焦虑, 甚至是集束性头痛, 转向致幻剂, 哪些临床研究表明可以帮助治疗患有这些疾病的人, 有时会产生显著的积极结果. 但有时,就像任何疗法一样,迷幻疗法不起作用. 它只会让病人踏上一段奇怪的漫长旅程.

现在,北卡罗来纳大学医学院的研究人员. 布莱恩·罗斯,迈克尔·胡克药理学特聘教授, 据报道,治疗差异的一个原因可能是一种血清素受体的常见基因变异.

发表在期刊上 ACS的化学神经科学, 在细胞中进行的实验室研究表明,7种变异对受体对4种迷幻药——裸盖菇素的反应有独特而不同的影响, 迷幻药, 5-methoxy-N, n -二甲基色胺(5-MeO-DMT)和美斯卡林.

“基于我们的研究, 我们期望具有不同基因变异的患者对迷幻药辅助治疗的反应不同,”罗斯说, 谁负责国家卫生研究院精神药物筛选项目. “我们认为,医生应该考虑患者血清素受体的基因,以确定哪种迷幻化合物可能是未来临床试验中最有效的治疗方法.”

5-HT2A血清素受体的位置.

5-HT2A血清素受体的位置.

几十年来,人们一直对精神药物的潜在疗效讳疾忌医, 使用这类化合物治疗神经精神疾病的兴趣和研究已经重新兴起, 比如重度抑郁症, 因为药物会刺激大脑中的血清素受体. 这些受体结合神经递质血清素和其他类似的含胺分子, 帮助调节人们的情绪和情绪, 还有他们的胃口. 特别是, 被称为5-HT2A的5-羟色胺受体负责调节一个人对迷幻药的反应. 然而, 有几个是自然发生的, 随机的基因变异, 也就是单核苷酸多态性, 或单核苷酸多态性, 可以影响5-HT2A受体的功能和结构.

Roth和他的同事们想要探索这种血清素受体的变化是如何改变四种迷幻疗法的活性的.

北卡罗来纳大学研究生Gavin Schmitz和博士后研究人员Manish Jain和Samuel Slocum使用一系列实验分析来测量7种不同的snp的影响 在体外 当四种药物之一存在时,5-HT2A血清素受体的结合和信号传导. 他们的结果表明,一些基因变异——甚至是那些远离药物与受体结合的确切位置的基因变异——改变了受体与迷幻药相互作用的方式.

例如, SNP ala230对四种药物中的一种(裸盖菇素的活性代谢物psilocin)的反应降低,而Ala447Val突变只对两种药物的反应降低.

“这是我们必须知道的另一个谜题,当我们决定开任何具有如此显著效果的治疗处方时,除了治疗效果之外,”罗斯说. “进一步的研究将帮助我们继续找到帮助个别患者的最佳方法.”